Aproveitando ao máximo o teste do marcador de renovação óssea

Autor:Por Matthew B. Greenblatt, MD, PhD, e Kyle W. Morse, MD //Data:1.JUL.2023 //Fonte:Notícias de laboratório clínico

A osteoporose e outros distúrbios de baixa massa óssea são comuns, e as fraturas osteoporóticas podem incorrer em morbidade e mortalidade substanciais. No entanto, determinar o nível de risco de fratura de um paciente e monitorar a eficácia do tratamento pode ser um desafio para os médicos. Uma razão é que a osteoporose é essencialmente clinicamente silenciosa até que ocorra uma fratura.

Outra é que o impacto das formas mais comuns de osteoporose no esqueleto e a resposta às terapias para tratar a osteoporose são ambos muito lentos. Assim, uma mudança na terapia ou nos fatores de risco clínicos pode levar meses para se traduzir em alterações nos parâmetros ósseos medidos pela absorciometria de raios X de dupla energia (DXA), um método radiográfico padrão para estimar a massa óssea e o risco de fratura.

Esta resposta lenta do esqueleto pode dificultar a otimização do manejo médico, pois atrasa muito a avaliação empírica da resposta terapêutica e a mudança para outro agente, se necessário. Esta questão é ainda mais exacerbada à medida que os médicos consideram cada vez mais terapias sequenciais ou combinadas para o tratamento da osteoporose, aumentando a complexidade geral das opções de tratamento.

Neste contexto, os marcadores de remodelação óssea (BTMs) podem ajudar os médicos a refinar os tratamentos para pacientes individuais, e há um interesse substancial na utilização de BTMs para avaliar o risco de fratura ou para avaliar a resposta à terapia. No entanto, fatores pré-analíticos e utilização adequada são fundamentais para testes BTM eficazes.

Os BTMs são categorizados em marcadores de reabsorção ou marcadores anabólicos que se correlacionam com a taxa de remoção da matriz óssea pelos osteoclastos ou deposição pelos osteoblastos. Muitos BTMs são fragmentos de colágeno ou outras proteínas da matriz óssea liberadas durante a síntese ou reabsorção da matriz óssea. Os BTMs mais bem validados para reabsorção óssea por osteoclastos são os telopeptídeos C-terminal de colágeno tipo I e N-terminal de colágeno tipo I (CTX e NTX, respectivamente) que são liberados durante a remoção da matriz óssea mediada por osteoclastos.

Na prática, o CTX é frequentemente administrado no soro e o NTX na urina, uma vez que o NTX sérico é menos responsivo ao tratamento com medicamentos que bloqueiam a atividade dos osteoclastos, como os bifosfonatos. Tanto CTX quanto NTX geralmente apresentam desempenho semelhante.

Um grupo separado de marcadores, incluindo principalmente o propeptídeo N-terminal do colágeno tipo 1 (PINP) e a ALP específica do osso, correlaciona-se com a formação óssea pelos osteoblastos. Os propeptídeos de colágeno são cortados quando a matriz óssea é produzida e, portanto, correlacionam-se com as taxas de formação óssea. O PINP está inicialmente presente como um trímero agrupado de três propeptídeos que é então convertido em unidades monoméricas únicas em circulação.

Os ensaios clínicos podem medir uma combinação de monômero e dímero, denominada PINP total, ou apenas a forma trimérica denominada PINP intacta. O PINP trimérico é eliminado por captação no fígado, enquanto o PINP monomérico é eliminado principalmente por via renal. Em pacientes com doença renal, é preferível testar o PINP intacto para evitar interferência biológica devido à depuração renal prejudicada do monômero PINP.

Embora a fosfatase alcalina (ALP) seja produzida em níveis elevados pelos osteoblastos formadores de osso e seja um ensaio clínico quase universalmente disponível, a atividade total da fosfatase alcalina no soro reflete a atividade combinada de 4 genes (ALPI, ALPL, ALPP, ALPP2). Como resultado, a atividade da ALP produzida pelos osteoblastos formadores de osso é apenas uma pequena fração da ALP total presente. Consequentemente, apenas doenças com elevações verdadeiramente notáveis ​​na formação óssea, tais como a doença óssea de Paget, normalmente apresentam elevações nos níveis totais de ALP.